Рыцари Ордена Св. Иоанна, перебравшиеся на Мальту в 1530 г., досаждали османской империи как своими походами, так и поддержкой других христианских корсаров. После нападения на Грецию в 1564 г., султан Сулейман отдал приказ захватить Мальту. Если бы остров был захвачен, то стал прекрасным плацдармом для захвата турками Сицилии и набегов на Европу. 18 мая 1565 г. турецкий флот из 160 кораблей появился у берегов Мальты и на следующий день начал высадку войск. Турецкая армия, вместе с примкнувшими позже североафриканскими пиратами во главе со знаменитым корсаром Тургутом (Драгутом), составляла ок. 40000 чел. Мальту обороняли 600 Рыцарей Ордена, ок. 2000 солдат и несколько тысяч мальтийских ополченцев. Осадившим остров туркам за три с половиной месяца ожесточенных боев удалось овладеть лишь небольшим фортом Сент-Эльмо, основные укрепления Мальты продолжали удерживаться Рыцарями Ордена Св. Иоанна и мальтийскими ополченцами. Обе стороны практически исчерпали ресурсы для продолжения борьбы, но окончательно решение об отступлении турецкий главнокомандующий Мустафа Паша принял после того, как на остров высадились 8000 испанских солдат, присланных вице-королем Сицилии. Понесшие тяжелые потери и деморализованные турецкие войска вынуждены были снять осаду и покинуть Мальту.